Hidroxiclorochina, administrată pe scară largă la pacienții cu Covid-19, fără dovezi solide care să susțină utilizarea acesteia

Sursa Foto: Euronews.com

Irina Papuc

11 mai, 2020, 18:05

Vizualizări: 3201

Un studiu publicat pe 7 mai în NEJM (THE New England Journal of Medicine) demonstrează că administrarea hidroxicolochinei nu implică o eficacitate clinică în cazul pacienților cu forme grave de Covid-19.

Cercetarea (LINK AICI) a inclus 1.376 de pacienți de la New-York Presbyterian Hospital (NYP)–Columbia University Irving Medical Center (CUIMC). În urma studiului, sugestia de administrare a hidroxiclorochinei a fost eliminată din protocoalele terapeutice ale unității medicale, dar autorii atenționează că rezultatele nu ar trebui luate în considerare pentru a exclude beneficiile sau daunele asociate cu administrarea medicamentului.

Aminochinolinele clorochina și hidroxiclorochina sunt utilizate pe scară largă în tratamentul malariei și a bolilor reumatice și au fost indicate ca posibile tratamente eficiente pentru noul tip de coronavirus (Covid-19), atât pe baza efectelor antiinflamatoare, cât și antivirale. În Statele Unite Statele, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a emis o autorizație de utilizare de urgență la 30 martie 2020, care a permis utilizarea acestor medicamente la pacienții cu Covid-19 care nu au fost incluși în studiile clinice. Ghidurile au sugerat ca aceste medicamente să fie administrate pacienților spitalizați care aveau pneumonie și până în prezent, acestea au fost utilizate la multe mii de pacienți cu Covid-19 acut în întreaga lume. Cu toate acestea, până în prezent nu au existat studii clinice solide care să arate eficacitatea lor pentru această boală, iar datele care sunt disponibile provin din studii mici fie ne-randomizate, fie care nu au puterea de a detecta efecte clinice semnificative, notează autorii cercetării.

CONTEXT

Studiul inițial al hidroxiclorochinelor ca tratament pentru Covid-19 a descris 26 de pacienți care au fost tratați într-un studiu „open-label”, cu un singur grup, care au implicat controale contemporane, dar non-randomizate, în spitale din Franța. Pacienții au fost tratați cu hidroxicloroquina în doză de 200 mg de trei ori pe zi timp de 10 zile. Datele din acest studiu au fost raportate ca indicând eficacitatea hidroxiclorochinei în reducerea sarcinii virale la pacienții tratați (clearance-ul de 65,0% până în ziua 5, vs. 18,8% clearance-ul până în ziua 5 la pacienții netratați). Cu toate acestea, datele de la 6 pacienți care au primit hidroxicloroquina au fost excluse din analiză din cauza agravării clinice sau a lipsei de follow-up, ceea ce face dificilă interpretarea rezultatelor.

Studiile recente sugerează că hidroxiclorochina are proprietăți antivirale mai puternice decât clorochina, precum și un profil de siguranță mai bun. În conformitate cu ghidurile clinice elaborate, hidroxiclorochina a fost sugerată ca tratament pentru pacienții internați cu Covid-19 cu dificultăți respiratorii, cu o saturație scăzută de oxigen în repaus.

LOCAȚIE ȘI CONDIȚII

Acest studiu a fost realizat la New York–Presbyterian Hospital (NYP)–Columbia University Irving Medical Center (CUIMC), un spital de nivel IV de îngrijire acută din nordul Manhattanului. Au fost obținute probe de la toți adulții admiși care au avut un rezultat pozitiv la SARS-CoV-2 obținute în orice moment în timpul spitalizării lor, în perioada 7 martie - 8 aprilie 2020. Observațiile au continuat până la 25 aprilie 2020. Pacienții care au fost intubați, care au murit sau care au fost transferați într-o altă unitate în 24 de ore de la prezentarea la secția de urgență au fost excluși din analiză.

„Un ghid elaborat de Departamentul de Medicină și distribuit întregului personal al centrului medical a sugerat hidroxiclorochina ca opțiune terapeutică pentru pacienții cu Covid-19 care au prezentat boli respiratorii moderate până la severe, care a fost definită ca saturație de oxigen în repaus mai mică de 94% în timp ce respirau aerul înconjurător. Schema de hidroxiclorochină a fost: o doză de încărcare de 600 mg de două ori în ziua 1, urmată de 400 mg pe zi timp de 4 zile suplimentare. Azitromicina în doză de 500 mg în ziua 1 și apoi 250 mg zilnic timp de încă 4 zile în combinație cu hidroxiclorochina a fost sugerată ca o opțiune terapeutică suplimentară. Sugestia de azitromicină a fost eliminată pe 12 aprilie 2020, iar sugestia de hidroxicloroquina a fost eliminată pe 29 aprilie 2020. Decizia de a prescrie oricare sau ambele medicamente a fost lăsată la discreția echipei de tratament pentru fiecare pacient în parte”.

REZULTATE

„Am examinat asocierea dintre utilizarea hidroxiclorochinelor și intubația și decesele la un centru medical mare din New York. Au fost obținute date cu privire la pacienții consecutivi spitalizați cu Covid-19, cu excepția celor intubați, decedați sau externați în 24 de ore de la prezentarea la secția de urgență. Au fost comparate rezultatele de la pacienții care au primit hidroxiclorochină și cei care nu au primit medicamentul.

Din totalul de 1.446 de pacienți consecutivi, 70 de pacienți au fost intubați, au murit sau au fost externați în 24 de ore de la prezentare, respectiv au fost excluși din analiză. Dintre cei rămași – 1.376 de pacienți - în timpul unei monitorizări mediane de 22,5 zile, 811 (58,9%) au primit hidroxicloroquina (600 mg de două ori în ziua 1, apoi 400 mg pe zi pentru o medie de 5 zile); 45,8% dintre pacienți au fost tratați în 24 de ore de la prezentarea la secția de urgență, iar 85,9% în 48 de ore.

Pacienții tratați cu hidroxicloroquina au fost mai grav bolnavi la nivelul inițial decât cei care nu au primit hidroxiclorochină (raport mediu de presiune parțială a oxigenului arterial la fracția de oxigen inspirat, 223 vs. 360). În general, 346 de pacienți (25,1%) au avut un eveniment final (180 de pacienți au fost intubați, dintre care 66 au murit ulterior și 166 au murit fără intubație)”.

CONCLUZII

„În această analiză care a implicat un eșantion mare de pacienți consecutivi care au fost spitalizați cu Covid-19, riscul de intubație sau deces nu a fost semnificativ mai mare sau mai mic în rândul pacienților care au primit hidroxiclorochină decât în rândul celor care n au primit-o. În acest studiu observațional care a implicat pacienți cu Covid-19 care fuseseră internați la spital, administrarea de hidroxicloroquina nu a fost asociată nici cu scăderea considerabilă, nici cu un risc crescut al punctului final compus de intubație sau deces. Sunt necesare studii randomizate și controlate ale hidroxiclorochinelor la pacienții cu Covid-19. Având în vedere proiectarea observațională și intervalul de încredere relativ larg, studiul nu trebuie luat în considerare pentru a exclude nici beneficiul și nici dauna tratamentului cu hidroxicloroquina. Cu toate acestea, concluziile noastre nu susțin utilizarea hidroxiclorochinei în prezent, în afara studiilor clinice randomizate care testează eficacitatea acesteia”.

Autorii spun că este nevoie de studii clinice randomizate pentru a determina aspecte mai clare ale celor două opțiuni confirmate. Și totuși, studiul efectuat a luat în calcul numeroase criterii care ar putea genera inexactități.

„În analiza noastră, ne-am ajustat pentru confuzii probabile, incluzând vârsta, rasa și grupul etnic, indicele de masă corporală, diabetul, boala renală, boala pulmonară cronică, hipertensiunea arterială, semne vitale de bază, Pao2: Fio2 și markerii inflamatorii de severitate a bolii În ciuda acestei ajustări extinse, este încă posibil să rămână o anumită cantitate de confuzii nemăsurate. Limitările suplimentare ale studiului nostru includ date care lipsesc pentru unele variabile și potențialul de inexactități în registrele de sănătate electronice, cum ar fi lipsa documentației privind fumatul și boala coexistentă pentru unii pacienți. Cu toate acestea, am folosit metode contemporane pentru a face față datelor lipsă pentru a minimiza părtinirea”.

CONSECINȚE ULTERIOARE

„Protocoalele clinice de la centrul nostru medical au fost actualizate pentru a elimina sugestia ca pacienții cu Covid-19 să fie tratați cu hidroxicloroquina. În analiza noastră care a implicat un eșantion mare de pacienți consecutivi care au fost spitalizați cu Covid-19, utilizarea hidroxiclorochinelor nu a fost asociată cu un risc semnificativ mai mare sau mai mic de intubație sau deces (raport de risc, 1,04; IC 95%, 0,82 până la 1,32). Rezultatele studiului nu ar trebui luate în considerare pentru a exclude beneficiile sau dăunele tratamentului cu hidroxicloroquina, având în vedere proiectarea cercetării și intervalul de încredere de 95%, dar rezultatele nu susțin utilizarea hidroxiclorochinei în prezent, în afara studiilor clinice randomizate care testează eficacitatea acesteia”.

RECOMANDĂRILE AGENȚIEI EUROPENE A MEDICAMENTULUI

EMA sfătuiește pacienții și profesioniștii din domeniul sănătății să utilizeze clorochinina și hidroxicloroquina numai: pentru indicațiile lor autorizate, inclusiv tratamentul malariei și a anumitor boli autoimune; ca parte a studiilor clinice sau a programelor naționale de utilizare de urgență pentru tratamentul COVID-19.

Efectele benefice ale acestor medicamente în tratarea COVID-19 nu au fost încă demonstrate în studii.

ALTE TRATAMENTE

În ultiam perioadă au apărut mai multe studii cu referire la diverse medicamente și potențialul lor de a trata infecția SARS-CoV-2. Acum tratamentele potențiale pentru COVID-19 aflate la etapa de studii clinice sunt:

• remdesivir;

• lopinavir / ritonavir

• cloroquina și hidroxicloroquina

• interferoni sistemici, în special interferonul beta

• anticorpi monoclonali cu activitate împotriva componentelor sistemului imunitar.

La 30 aprili, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al EMA a început o revizuire continuă a datelor privind utilizarea Remdesevir pentru tratarea COVID-19. Acest lucru înseamnă că CHMP evaluează datele, deoarece acestea devin disponibile în mod continuu, în timp ce dezvoltarea este încă în desfășurare. Acesta este unul dintre instrumentele de reglementare ale agenției pentru accelerarea evaluării unui tratament promițător în timpul unei urgențe de sănătate publică. Decizia CHMP de a începe revizuirea continuă a urmat rezultatele preliminare ale unui studiu care a sugerat un efect benefic al remdesivir în tratamentul pacienților spitalizați cu COVID-19 ușoară până la moderată sau severă. Cu toate acestea, EMA nu a evaluat încă studiul complet. CHMP va evalua toate datele despre remdesivir, inclusiv dovezi ale unui studiu publicat recent din China. Potrivit acestui ultim studiu, publicat de The Lancet, redesivirul nu și-a demonstrat eficiența.

În același timp, au devenit disponibile informații privind utilizarea concomitentă a trei medicamente pentru pacienții cu Covid-19, dar care au forme ușoare. Astfel, au ap[rut primele dovezi potrivit cărora tratamentul precoce cu terapie antivirală triplă cu interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir și ribavirină - alături de îngrijirea standard - este sigură și eficientă la pacienți cu COVID-19 cu forme de boală de la ușoare până la moderate. Autorii spun că studii mai mari la pacienții bolnavi critici sunt necesare pentru a confirma dacă acest regim triplu poate oferi beneficii clinice semnificative.

Mai multă transparență în domeniul studiilor clinice. Companiile nu mai pot amâna publicarea rezultatelor pe o perioadă de 7 ani

COVID-19: Paxlovid, primul medicament antiviral recomandat în UE pentru tratamentul COVID

Despre boostere. Pe lung: cine poate face a treia doză, de ce boostingul la copii este prematur și de ce doza patru ar trebui privită cu precauție

Tag: Hidroxiclorochina EMA studii clinice Covid-19 clorochina NEJM

Categoria: Știri Externe

Preluarea articolelor de pe www.sanatateinfo.md se realizează în limita maximă de 1.000 de semne. Este obligatoriu să fie citată sursa și autorul informației, iar dacă informația este preluată de către alte platforme informaționale on-line trebuie indicat link-ul direct la sursă. Preluarea integrală a informației poate fi realizată doar în baza unui acord încheiat cu Redacția Sănătate INFO. Toate materialele jurnalistice publicate pe platforma on-line www.sanatateinfo.md sunt protejate de Legea 139 privind drepturile de autor și drepturile conexe. De asemenea, de Codul Deontologic al Jurnalistului din Republica Moldova. Pe lângă actele juridice care ne protejează drepturile, mai există o lege nescrisă – cea a bunului simț.